【历史来源】谢观《中国医学大辞典》雷氏六神丸方。
【药物组成】
人工牛黄蟾酥(酒溶解)珍珠粉麝香雄黄粉百草霜
【功能】清热解毒,消肿止痛。
【作用功效】由肺胃热盛引起:咽喉肿痛,烂喉丹痧,单双乳蛾,喉痹失音,水浆不下,口舌糜烂,腮项肿痛,痈疽疮疖,小儿急慢惊风,一切无名肿毒。
【剂型规格】微小水丸,每100粒重0.3克。
【田法用量】将药放在舌中间噙化后,徐徐咽下,或温开水送服,一日3次,每次用量,1岁1粒,2岁2粒,3岁3~4粒,4~8岁5~6粒,9~15岁7~9粒;成人10粒。
【注意事项】本品含剧毒药,按量服用,不宜多服。忌食辛辣食物。由于本品应用广泛,以下禁忌须注意:
本品组成药物雄黄,含硫化砷,不宜同酶制剂(如胃蛋白酶、胰酶、菠萝蛋白酶、淀粉酶、多酶等)合用;不宜与亚铁盐、亚硝酸盐(如腌制食品)同用;不宜与硫酸盐(如硫酸亚铁、硫酸奎宁、硫酸阿托品、硫酸朋生)同服。
因本品芳香走窜,性喜攻,不宜用于孕妇、脾胃不足及身体虚弱患者。
【现代应用】本品除主要用治乳蛾(急性扁桃体炎、化脓性扁桃体炎属中医热证者)、喉喑(急性咽喉炎属中医热证者)外,广泛用于治疗以下疾病:
病毒感染
流行性感冒:无论有无咽痛均可用。成人每日2次,每次10粒,儿童酌减。有较好退热和改善症状的作用。
流行性出血热:用本品10粒,一日2~3次,疗程为10日,治疗155例,对照组84例,两组均给予对症及支持疗法,氢化可的松,清热解毒液治疗,结果两组有效率分别为94.55%、52.38%,观察组明显优于对照组。
病毒性肝炎:每次10粒,每日3次,连服2~4周,肝功能有明显改善,并对乙肝表面抗原性转阴快;慢性活动性肝炎:本品口服一次10粒,一日3次,经4周左右,肝功多有明显进步,乙肝表面抗体、e抗体转阴较快。对于无并发症乙肝患者,疗效可达70%以上。慢性活动性乙型肝炎25例,效果满意。
乙型脑炎:郭氏报告:治疗乙型脑炎呼吸衰竭24例,12例在西药综合治疗的基础上加用六神丸鼻饲或口服,每日3次,每次20粒,呼吸纠正后继续巩固服药2日;另12例单用西药综合治疗,作为对照。结果:六神丸组治愈11/12,呼吸纠正时间:给药后最短2小时,最长72小时,平均45.6小时。对照组治愈8/12,呼吸纠正时间:给药后最短6小时,最长120小时,平均74.4小时。治疗组疗效明显优于对照组9。另有报告,治疗乙型脑炎呼吸衰竭12例,治愈91.6%;本品每小时服10粒,最多50~60粒治疗乙型脑炎呼吸衰竭,一般2~3小时内即可使呼吸明显改善,趋于平稳。
流行性腮腺炎:本品配合普济消毒饮治疗100例,效果良好);内服与外涂相结合治疗10例,均愈。内服用量:5岁3粒,6岁4粒,7岁5.粒,每日2次,饭后用茶叶水送服,同时每日10粒用醋浸泡后捣碎,用棉签蘸药涂擦患处,每日3~4次)。本品碾碎醋调外敷治疗流行性腮腺炎25例51;加紫金锭醋调外敷治疗流行性腮腺炎45例,效果良好。
带状疱疹:内服、外涂治疗带状疱疹7~1;口服本品,每次8粒,一日3次,儿童减半;用本品5粒,醋1克比例配制,研末调和,涂患处,一日3次。同时内服六神丸,一日3次,每次5~10粒,治疗35例,均在3~7天痊愈);外用治疗带状疱疹76例,收效显著。用法:本品适量研成极细粉,用米醋调成糊状涂于患处,若溃烂流水者,可用药粉撒于患处,一日3次;另有报告治疗带状疱疹50例,疗效显著;带状疱疹破溃蔓延,剧痛,服5~10粒,一日2~3次,重症兼用本品化水外涂。一般当晚减痛,治疗37例,3~5天痊愈;有报告用本品治咽症的同时,带状疱疹随之好转,引伸治疗带状疱疹,一般服药当晚疼痛减轻,3~5日可愈。还救治1例危重病人,药到病除,顿起沉疴;治疗肺癌并发带状疱疹12例,疗效较好。寻常疣。
癌、肿瘤及血液病:本品配合中药治癌早期,有解毒消肿之效。
消化道晚期肿瘤:经病理检查确诊为上消化道晚期肿瘤20例,服用本品每次10~15粒,一日4次,空腹温水送服,卧床休息1小时,7天为一疗程。结果临床症状消失19例,肿瘤缩小2例。
鼻咽癌用本品与麦味地黄丸同服,或在鼻咽腔局部外用。
白血病:治疗10例,获一定的近期疗效,虽有一定的副作用,但无一例发生骨髓抑制似与一般抗癌药作用不同;治慢性粒细胞白血病亦有效。
细菌感染
咽喉病:本品与青霉素等配合,治疗白喉25例,平均住院7.7天,平均服药70粒,24例临床治愈;本品含化治疗急性咽喉肿痛20例(儿童不宜含化),取得一定疗效;据报道本品虽广泛用于咽喉疾病,包括急、慢性咽炎,急、慢性扁桃体炎,急、慢性扁桃体周围炎,结节性声带炎及喉息肉等,但初步观察认为对顿挫性止痛作用最优,而对急性扁桃体炎,急性扁桃体周围炎未收到满意效果。
外用治疗急性乳腺炎,外用治疗婴儿脐炎多例,均获痊愈;本品纱条治疗外耳道炎53例,治愈28例;外用治疗麦粒肿30例,效果满意。
胃肠病
脘部痞块、腹部胀满2例,用本品每日3次,每次8~10粒,均愈。
结肠炎:本品与它药合用,治疗慢性非特异性溃疡性结肠炎50例,获良效。
蛲虫病:本品纳肛内,每晚5~10粒,并在局部用本品化水外涂,治9例,痊愈6例,好转1例49;或研末,白酒调涂肛周,连用一周,效果满意f5;蛲虫病。
肾炎:以本品一次10粒,一日2~3次,以四鲜汤为引,配合六味地黄丸,治疗阳水较重的急性肾炎水肿病20例,疗效满意,三个月为一疗程,结果治愈14例,有效5例;另有报告以本品治疗过敏性紫癜性肾炎。
哮喘:本品治疗支气管哮喘,10粒1次,一日3次;有人用药(白芥子、延胡索、细辛、甘遂)取姜汁适量调成药饼,再将60粒本品粉末压在药饼中心,贴于穴位处胶布固定,在每年初、中、末三个伏日各贴1次,药贴3~6小时,一次一疗程,三疗程为限,此法治疗各型哮喘347例,治愈90例,总有效率为89.3%。
心血管病
心绞痛:治心阳衰微,心脉闭阻,阳虚欲脱的冠心病,用独参汤送服15粒,心绞痛可缓解。
心衰:本品每次15粒,日服3次,配合五皮饮治疗1例肺心病急性发作期哮喘心衰,获良效,;治慢性支气管哮喘发作伴心衰,服本品20~30粒,每小时一次,连服2~3次,病势多化险为夷01。
心律失常:心房扑动,本品每次20粒,每日3次,服药一周左右可明显改善心悸、胸闷症状,食欲转佳,继续用药一周,心电图提示转为窦性心律,对心脉闭阻,阳虚欲脱者,用独参汤配合六神丸5粒,15分钟再服10粒,心绞痛缓解;治疗心房纤颤。口腔病牙痛,本品口服,每次4粒,3小时1次,并用10粒研末涂患处,20例均获效;实火牙痛,取数粒压碎,敷患处或咬患处,约5分钟痛减,1小时痛止;由龋齿合并感染、牙根周围炎等引起的牙痛。
牙周炎:治疗急性牙周炎50例,疗效满意。取本品10~20粒列行置于药棉上,并将药棉捻成条状裹住药丸,每餐后用温淡盐水嗽口,药棉置于患处牙颊间,每日更换3次,治疗急性牙周炎,多数病例用药后30~60分钟疼痛明显减轻,一般用药1~2次即可缓解;治牙周病106例,效果显);急性牙周炎、冠周炎各50例,获效;牙周病消除牙石有消肿止痛作用。
急性冠周炎,采用3%的双氧水及生理盐水冲洗盲袋,然后将本品送人盲袋,若患牙颊侧、远中及舌侧龈盲袋均较深,可分别置入1粒本品,盲袋浅者可置入半粒,重者口服38粒,一日3次,连服2~3次;牙髓炎失活,失活牙髓60例,总有效率为96.7%,其失活效果满意,安全性明显优于三氧化二砷;失活牙髓,将本品1粒放入穿髓点,用香油氧化锌糊剂暂封,穿髓点小的封药3~4天;穿髓点大的封药2天;失活恒牙牙髓100例,优良80例,总有效率为96%;乳牙牙髓失活,治疗87例,取得满意疗效。方法:除去洞内腐质,冲洗拭干,取2例置于露髓处,牙胶封。
牙髓炎:对由牙龈炎、牙髓炎等引起的牙痛效果较好;治疗急慢性牙髓炎和邻面龋齿的86颗乳磨牙,1颗乳尖牙髓失活用本品治疗,取得显著疗效。在除去龋洞腐质,冲洗拭干后,取2粒置于露髓处,用牙胶后丁香油氧化锌糊剂暂封,待牙髓术三月后,牙髓失活即可治愈,恢复牙齿功能;用本品粉末与樟脑酚合剂制成糊剂,用乳牙牙髓炎干尸治疗术的牙髓失活,治疗23例,收到很好效果。
感染性口炎:可用本品配合清热解毒之剂。
咽炎:本品制成水剂,喷药于病变部位,治疗急性喉痹(咽炎)201例,疗效可靠;口腔炎,口腔溃疡,糜烂口腔炎,治疗小儿急性溃疡性口炎26例。预防干槽症。
蛇伤咽喉痛:银环蛇咬伤后咽喉肿痛,配合综合治疗,用本品研末水调服,每日3次,每次10粒2。
其它急重症:休克。
外科:外用治疗软组织损伤,获效。
静脉炎:由药液外漏所致的静脉炎后局部坏死67例,经用本品7~8粒,以醋调敷治疗2~3天全部获愈;外用治愈静脉炎.20例,19余日全部获愈;静脉炎,用本品研末,用酒调成糊状,敷患处一日换1次,干后用酒保持湿润;外敷治静脉炎及周围组织炎。
用作麻醉剂:食管镜检查中,本品做口腔麻醉剂,应用96例,效果满意);行扁桃腺摘除术,作为手术麻醉药。
妇产科:外用治滴虫性阴道炎,霉菌性阴道炎,尖锐湿疣。
小儿科:小儿腺病毒肺炎喘憋心衰,本品服6粒,每日2次;小儿肺炎心衰,按成人每日60粒折算,有效。
皮肤科:丘疹性荨麻疹、风疹:本品外搽治细皮风疹(丘疹性荨麻疹)4例,效果满意,轻者外搽1次,重者3次即愈;本品合扑尔敏治疗丘疹性荨麻疹60例,用量:1岁内1粒,2~3岁2粒,4~5岁3粒,6岁以上4粒,每日3次,结果4日内治愈57例。此药抗炎作用与激素相类似,脱敏效果好且无嗜睡现象。
丹毒下肢流火:水调敷治疗;
放射性灼烧伤:放射线灼伤,治放射线灼伤溃疡,本品与等量四环素研末撒患处,一日1次。
鸡眼,削去表面粗糙角质层,1%盐水泡20分钟,取本品研末醋调成糊状,外敷,固定,3天1次1。
婴儿湿疹:本品含化5粒,每日2~3次,获良效;顽固性头皮湿疹:本品口服每日3次,每次30粒,治愈12例。
隐翅虫皮炎:方法:洗净患处取本品研细滴入清水搅匀呈糊状,涂于皮损表面,每日早晚各一次。
皮肤溃疡:用本品加枯矾、冰片研成细粉,撒于溃疡面上,包扎,每日1次。不良反应:患儿咽喉疼痛,以虚作实,误服六神丸,服后胸闷,呼吸不畅,喉间痰声漉漉;有服用本品引起过敏,全身脱毛1例的报道;有按常量服用引起全身布满红色点状荨麻疹,面部轻度血管神经性水肿和喉部有痰鸣音;本品致女童乳腺发育一例。
本品中雄黄、蟾酥均为《中国药典》有毒药,超量久服均有中毒危险,应严格控制用量及疗程。有因超量经抢救脱险和抢救无效死亡的报道,使用必须注意剂量。
【基础研究】文献中,六神丸有多方,其中主治喉风、乳蛾、痈疽、瘟痧诸方多含蟾酥、麝香、雄黄、珍珠、牛黄、冰片,一般均有六味主要药,即六神方名的来源,但亦有多至十几味者,用时应注意辨别。本方即雷氏方或称为雷允上六神丸。方中以牛黄、珍珠清热解毒,消炎杀菌;以蟾酥、雄黄解毒散结,消肿止痛;以麝香、冰片芳香走窜,透肌活血,增强解毒消肿之功。
本品的现代药理学研究包括:
对心血管系统的影响:1968年已有报告,本品有减少冠脉流量,促进心肌收缩等作用。进一步实验显示:对在体兔心、十二指肠缓慢注入本品混悬液,可明显增加心肌收缩力,其收缩幅度随药物剂量增高而加大。对正常人,本品与地高辛同样能增加心脏的收缩性,慢性效果亦然,长期给药对运动时心肌耗氧量双倍乘积是抑制倾向,能改变循环系运动效率,运动负荷的分时摄氧量增加,但运动负荷的心率增量不变。
家兔静脉注射本品溶液0.5毫克/公斤时,心率、心律均无明显影响;1.5毫克/公斤时,心率减慢;3毫克/公斤时,7/9出现早搏;5~10毫克/公斤时,半数早搏、房室传导阻滞;15毫克/公斤时,全部房室传导阻滞、早搏和室速1。猫十二指肠给本品混悬液,15毫克/公斤时,心电图R-R间期和P-R间期均明显延长,持续时间超过1小时;30毫克/公斤时,给药22分钟,R-R和P-R间期均明显延长;23分钟出现结性心律,T波变平,R-R间期不均等;28分钟,室性心动过速;30分钟,室性早搏;40分钟,心室颤动;46分钟,心室停搏。此剂量约相当人的12.5倍。
对外周血管,本品对正常人能使前臂静脉收缩,但对外周动脉的收缩作用不如地高辛, 能使安静时的平均血压降低, PEP/ET减少 。
曾有报告,本品可使家兔血压先降后升。王氏等观察:家兔静脉注射本品溶液,都可见短暂的一过性血压下降,旋即升高,超过给药前血压,3~15毫克/公斤的峰值维持在18kPa左右, 不再上升, 持续时间随剂量增大而延长。
六神丸及其加味抗急性白血病的实验研究,从血象、骨髓、病理、骨髓细胞增殖动力学的角度证明:本品具有明显的抑制和杀伤实验性白血病小鼠L72白血病细胞的作用(主要机理类似细胞毒剂),具有缓解、减轻白血病细胞对肝脾浸润,明显延长白血病小鼠生存期的作用;本品加味(加用清热解毒方、活血化瘀方、益气养阴方、补气养血方、补肾方)和本品具有明显的协同作用。
抗炎作用:有报告:本品的抗炎效果为醋酸氢化考的松的6%;但沈氏等报告:对于小鼠由巴豆油刺激引起的炎症,腹腔注射本品80毫克/公斤与腹腔注射氢化考的松100毫克/公斤对炎症的抑制率相同,与对照组差异显著(P<0.。腹腔注射本品混悬液,对鸡蛋清引起的大鼠踝关节肿胀,自0.5小时起,观察至4.5小时,均见明显抑制,较生理盐水对照组差异显著(P<0.。其抗炎作用,本品84毫克/公斤接近水杨酸钠250毫克/公斤。
本品可使肾上腺增重,皮质束状带增厚等,提示本品抗炎机制之一可能是兴奋、增强肾上腺皮质细胞的功能。
镇痛作用:用冰醋酸扭体法,经口给药六神丸90毫克/公斤与度冷丁10毫克/公斤的镇痛效果几乎相等。
对免疫功能的影响:经口给本品混悬液90毫克/公斤,连续7天,小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能百分率和吞噬指数比对照组明显升高,差异非常显著。
解毒作用:本品能降低小鼠内毒素性致死作用。进一步研究表明五种不同来源的六神丸对大鼠死亡率分别为33.3%~41.6%,远比对照组8.88%)为低(P<0.;能调节大鼠静注内毒素的体温变化(使体温变化趋小) , 能抵消内毒素升高cAMP的含量,能稳定溶酶体膜,可减低内毒素对心脏的损害。
毒性试验:本品小鼠经口给药, 观察3天, LD50为656.6±99.2毫克/公斤(P=0。
家兔用人临床剂量12.5、25倍剂量灌胃,连续20天,一般健康状况、体重增长较对照组无差异。组织切片高剂量组心肌细胞浆呈均质状,但停药后7天,心肌细胞无明显病损。对肝、肾、脾、肺等脏器均未见明显病变。
本品和西药合并的毒性反应,本品的主要成分为蟾酥(主要含华蟾酥、华蟾酥毒等)是一种与洋地黄作用相似的强心甙,与西药合并使用时,要注意毒性反应。本品不宜与肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱、利血平、胍乙碳等降压药,排钾利尿药(如双氢克尿塞、速尿、利尿酸)、钙剂、洋地黄、地高辛等,阿托品等抗胆碱药,消炎痛,甲氰咪胍、皮质激素类药物、抗生素类药物、司可林,奎尼丁,乙胺碘呋酮,异搏停,硝苯毗啶,双异丙吡胺,心律平,硝酸甘油,心可定,潘生丁合用。
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