黄连素注射液有毒吗？有哪些毒副作用与不良表现

【中毒表现实例】1.过敏性休克:女,11岁。因患肺结核咳嗽,用链霉素等,2周后病情无好转,体温39.5℃,细胞明显增高予2%黄连素注射液2毫升加人25%葡萄糖液20毫升静注,10分钟后出现全身荨麻疹,甚痒,呼吸迫促,脉搏细数,血压5.3/千帕,出冷汗,神志不清。当即皮下注射0.1%肾上腺素0.毫升和樟脑1针;静滴5%葡萄糖液500毫升。约半小时后,病情好转,以后2小时,交替皮下注射可拉明及樟脑各半支,3小时后,皮疹消退。

后用黄连素注射液0.1毫升,于前臂内侧作皮内敏感试验,5分钟后,局部皮肤出现2.5厘米丘疹,生理盐水对照侧阴性.过敏反应:男,35岁。因患慢性结肠炎,肌注黄连素5天,后并用黄连素20毫克保留灌肠11天,均无不良反应。改用黄连素16毫克加人葡萄糖液静滴,约2分钟,患者胸闷气急,烦躁不安;继之颈及胸部皮肤潮红,奇痒。停止输液,肌注苯海拉明40毫克。10分钟后,血压下降至9/7.2千帕,脉搏摸不清,心音弱而速,呼吸急促,四肢欠温。予地塞米松5毫克加入葡萄糖液静滴,后又加入阿拉明60毫克。

5分钟后,血压升至12/9.3千帕,患者感左侧胸痛难忍,心电图示窦性心动过速。以后血压过高,改用地塞米松5毫克加维生素C静滴,次晨复常

3.中毒、房室传导阻滞、死亡:女,29岁因胆道虫症,除一般治疗外,每日以5%葡萄糖盐水及10%葡萄糖液各500毫升,每瓶加黄连素50毫克,静滴。当滴人黄连素累积量200毫克时,患者感极度烦闷,视物不清,眼球上翻固定,但不久即恢复正常查体无殊。每日续滴黄连素,当黄连素累积量400毫克时第4日)患者突然惊叫一声,倒在床边,眼球直视,瞳孔散大,四肢抽搐,二便失禁,潮式呼吸,持续5~6分钟后,呼吸停止,心音听不清在心肺复苏过程中描记心电图:心房率46次,心室率63次,呈度房室传导阻滞。予阿托品静注,曾一度恢复窦性心律。距发作1小时余,心跳停止死亡。

4.过敏反应:女,30岁。因急性肠炎,予5%葡萄糖盐水500毫升加黄连素40毫克静滴。2小时后,感头晕心悸四肢麻木;当滴完全量时,心烦意乱,不能随意运动,昏倒在地,四肢抽搐,二便失禁,脉搏摸不清,持续4~5分钟后,神志恢复。改用他药

5.中毒死亡:女,32岁。因发热伴腹胀、纳呆、右下腹痛,予林格氏液500毫升加黄连素40毫克静滴。2小时后患者突然抽搐,心跳骤停,呼吸相继停止,抢救无效,死亡

6.过敏反应:女,46岁。喝溶过1片黄连素的汤匙漂洗后的水(微量黄连素),即出现舌麻木。未经处理,半天后舌麻消失。患者有青、链霉素及长效磺胺过敏史。

【讨论】1.黄连素静脉滴注引起的循环呼吸骤停有以下临床特点:①均在黄连素静滴期间发生,药量40~400毫克(累积剂量)不等;②循环骤停常反复发作,最多达21次多数易复苏;③有发热消耗及因吐泻、严重感染,导致低血钾者易诱发;④女性多见,且死亡率高。

静滴黄连素所致循环骤停时的心律失常,有心室颤动、心脏停搏及Ⅱ度房室传导阻滞。

2.黄连素静滴所致循环骤停,并不都发生在血钾最低时,但低血钾是最重要的诱发因素。黄连素静滴对狗的实验结果表明,无低钾状态下,引起呼吸停止所需黄连素剂量为106~123毫克/千克;引起心跳停止剂量为112~130毫克/千克。当用腹膜透析造成低钾状态时,黄连素对狗的致死量分别为28毫克千克与35毫克/千克。且实验狗出现的症状与临床所见相似。

3.黄连素属季铵型化合物。黄连素肠外给药在较大剂量时,能使呼吸运动增快,然后逐渐减慢。致死原因多由于呼吸麻痹。黄连素对心脏的抑制作用,易于触发低钾状态下的心肌发生严重的心律失常,可能是导致循环骤停的重要机理。

4.黄连素静滴应谨慎,要先纠正低钾状态。一旦出现心律失常,立即停药,并补充钾盐,必要时给以抗心律失常药,以防止呼吸心跳骤停的发生。

5.黄连素吸收入血后,迅速进入组织内,其分布依次为心肺、肾、肠、肝、脾,以心内含量较多。大量小檗碱(黄连素的主要成分)可使心搏停止,呼吸暂停。静脉给药毒性较大,有过敏史者应慎用。

6.综合临床和实验研究表明,黄连素有以下不良反应①急性心源性脑缺氧综合征,可以致死;②过敏性休克;③麻疹样药疹及荨麻疹型药疹;④头晕,耳鸣,恶心,呕吐,心慌,气短,关节痛等;⑤腹泻,腹胀,肠鸣,多尿;⑥血色素及血细胞减少

7.黄连素不等于黄连。黄连素注射液已被淘汰,临床不再应用。

在研制其他新制剂时,实有借鉴意义。