雷公藤片有毒吗？有哪些毒副作用与不良表现

【中毒表现实例】1.粒红系再生障碍性贫血:男78岁因双膝关节痛,口服雷公藤片1日9~12片,总剂量达200片,关节痛缓解,但感头昏,乏力,不能站立,食欲不振,口干口苦,五心烦热,大便秘结人院查体:贫血貌,少气懒言,四肢皮肤散在瘀斑舌质红,苔花剥脉沉细数。实验室检查:血小板121×10/升,血红蛋白84克/升红细胞2.75×1012/升,白细胞1.05×10/升,网织红细胞0.000,肝肾功能正常。骨髓穿刺提示:粒红系受抑,红系更明显,粒系有损伤改变,诊断为“粒红系再生障碍性贫血”。中医辨证:肝肾阴虚,气血不足。处方:北沙参30克,麦冬15克,五味子10克,枸杞15克生、熟地各15克,准山药15克,丹皮12克,茯苓15克,当归12克,白芍15克,炙甘草9克,女贞子15克,早莲草30克,菟丝子15克,每日煎服1剂。

西药予康力隆2毫克每日3次,肌苷0.2克每日3次,鲨肝醇100毫克每日3次,利血生10毫克每日3次。胸腺素5毫克肌注,每周3次。治疗10天后复查血象:血红蛋白91克/升,红细胞3.07×1012/升,白细胞3.35×10/升,网织红细胞0.005治疗40天查血象:血红蛋白90克/升,红细胞3.30×102/,白细胞5.9×10/升,网织红细胞0.012,血小板143×10°/升。2天后作骨穿,提示“粒系、红系增生活跃,比例正常,较前明显好转”3周后再查血红蛋白113克/升,红细胞3.73×1012/升,白细胞7.4×10/升,中性0.63,淋巴0.36。住院65天,基本痊愈出院。随访2次,血象均属正常范围526J2.变应性血管炎:患者因光化性类网状细胞增生症而服雷公藤糖浆每日3次,每次15毫升,皮损明显好转。至第27天双下肢出现大小不等的紫红色丘疹,压之不褪色,并可见血疱及溃疡,下肢伴有浮肿及疼痛。尿常规正常。皮损病理切片见表皮片状角化不全部分萎缩,基底细胞液化变性,真皮浅层血管壁增生扩张闭塞,纤维蛋白变性,周围有中性粒细胞、嗜酸细胞、淋巴细胞和组织细胞浸润符合变应性血管炎。停服雷公藤,改用激素治疗3天后症状控制,半月后皮疹消退527J

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3.毒性反应:男,68岁。因患皮肤异色病样皮肌炎,口服雷公藤糖浆,每次10毫升,1日3次。5天后改为每日20毫升,1日3次,均无副反应,且肌痛开始减轻,肌无力有改善而两天后患者于2日间共服雷公藤糖浆400毫升,超过常用量4倍。于翌日下午患者频繁恶心,呕吐,吐出咖啡样液体约100毫升,胃部灼热样痛感,烦躁,诉头痛。查体:血压18/10.7千帕,腹部压痛明显诊为雷公藤中毒反应。

停用雷公藤糖浆,给口服番泻叶泡水轻泻及鲜萝卜汁150毫升解毒;静滴10%葡萄糖液2000毫升加维生素C3克、维生素B6100毫克;同时肌注5毫克倍他米松和阿托品;另予ATP20毫克辅酶A100单位等治疗。次日腹部症状稍有减轻,呕吐停止,但出现明显头晕、头痛,尿检蛋白(土),红细胞2~3,白细胞4~5,无定型磷酸盐结晶(+++)。大便隐血阳性。血尿素氮24.6毫克%除上述治疗外,肌注安定10毫克。次日又出现恶心,右肺中下部少许细湿啰音。又2天后症状基本缓解,迅速向愈。

患者所服用的是雷公藤根去皮的木质部分配制的糖浆,每毫升含生药1克。本例于服药第7天后超量4倍连服2天出现中毒症状,可能是药物积累到中毒剂量需要一定的时间,故出现毒性反应稍晚。

本例在及早发现的情况下,采用番泻叶泡水轻泻,鲜萝卜汁解毒,同时用大剂量皮质类固醇激素及输液,加速毒素排泄,减少胃肠平滑肌痉挛,又用镇静剂和补充能量等对症疗法,使症状在2~3天内获得缓解,7天内所有症状消失,效果满意。随访6个月,未见中毒后遗症状和体征。

4.过敏性皮疹:男,30岁。因患疥疮,激素治疗无效,改用雷公藤根皮酊剂外涂,1日3~4次,3天后疥疮明显好转半月后又用雷公藤酊外涂,即发风疹块,由局部而全身,奇痒。未予处理,停药后症状消失

5.接触性皮炎:男,42岁。因患牛皮癣,雷公藤酊外涂,有效。

半年后再次用药后,局部皮肤红肿热痛,水疱,奇痒即停药。在用药后第4天,左大腿内侧(非涂药处)有约10厘米×10厘米大范围的皮肤红热痛,瘙痒,中有2厘米×2厘米水疱经抗过敏、抗炎药处理,见效甚微。遂用蒲公英30克,白藓皮30克,连翘20克,丹皮20克,薏仁20克,生地黄20克,土茯苓20克黄芩15克黄柏15克紫地丁15克,赤芍10克,黄连10克,煎服3剂后症状消失。

6.水肿:男,40岁。因患类风湿性关节炎,服公藤片每次2片,1日3次。治疗月余,疼痛明显好转。但继而出现双下肢凹陷性水肿,逐渐延及头面部,伴口干,大便干结。化验血尿、肝功能及心电图均无异常。停服雷公藤片,酌用利湿中药,肿逐渐消退。以后又服雷公藤片每日4片(2次分服),服药二十多天后,又出现如前浮肿停服雷公藤片十余天后水肿消退。

7.急性再生障碍性贫血、渗出性胸膜炎、亡:女,20岁因膝、踝关节肿痛1月余,予雷公藤片(每片含雷公藤甲素33微克)1片,1日3次,口服。服药半月后关节肿痛减轻但出现头晕耳鸣、心悸、气紧、胸痛、腹痛。线胸片:左侧胸腔积液、肺炎。人院查体:体温36.6℃,脉搏116次/分,呼吸50次/分,压10/5.3千帕急性危重病容,面色苍白,胸腹部见许多皮下瘀血点心率116次/分律齐无杂音,左中、下肺叩诊浊音,语颤及呼吸音减弱,可闻胸膜摩擦音。肝肋下1厘米,质软,有压痛。化验:血红蛋白30克/升,红细胞1.1×10°/升,白细胞0.8×10/升,血小板4.9×10升肝功能正常人院当天抽出胸水500毫升,检验:外观微浊,比重1.020,李瓦他试验阳性,细胞数890个/mm3。骨髓涂片:骨髓增生极度低落,小岛空虚,粒红比例倒置约为0.7:1,红细胞增生受抑各级细胞全片虽见,但增生度明显减低,幼型细胞以晚幼红比率增加明显,成熟红大小不均、畸形,部分中央空白区扩大,多嗜性细胞易见淋巴细胞相对增多,成熟型占46%,形态正常。网状细胞易见,巨核细胞缺如。血小板减少。

符合急性再生障碍性贫血骨髓象使用抗炎、抗痨、输血、骨髓内输注硝酸士的宁、地塞米松,支持疗法等措施病情继续恶化,于入院后第27天出现脑水肿,经抢救无效死亡