异环磷酰胺的功效与作用、副作用与危害、用法用量

【药理功效与作用】系环磷酰胺的同分异构体,属氮芥类烷化剂,也是一种潜活化药物,在体外无抗胂瘤活性,需进人体内先经肝中微粒休功能氧化酶转化成醛磷酰胺,醛磷酰胺在肿瘤内分解成磷酰胺氮芥及丙烯醛,磷酰胺氮芥才显岀药理活性,对肿瘤细胞有细胞毒作用.在肝水解过程较环磷酰胺慢,毒性较环僯酰胺低,半数致死量是后者的2倍,治疗指数比环磷酰胺髙.

异环磷酰胺是双功能烷化基团,主要作用于DNA鸟氨酸N位置,通过与DNA和RNA交叉连接,干扰其功能,抑制DNA合成,对S期作用最明显.

另外,本品还具有免疫抑制作用.能抑制细胞的增殖,非特异性地杀伤抗原敏感性小淋巴细胞,限制其转化为免疫母细胞,且本品对受抗原刺激进入分裂期的B细胞和T细胞有相等的作用,对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用.用于对异环僯酰胺敏感而又不能手术的恶性肿瘤,包括非小细胞肺癌、骨及软组织肉瘤、睾丸肿瘤、卵巢癌、乳腺癌、子宫颈癌、头颈部癌、食管癌、黑色素瘤及恶性淋巴瘤等口服吸收良好,生物利用度近100%,与血浆蛋白结合不足20%,脑脊液浓度为血浆浓度的20%.连续5d给药,可使本品清除加快,药物毒性减低,但疗效不减.主要以代谢物形式由肾排泄,只有15%~30%以原型从尿中排出,t1/2为6.5h.

【用法及用量】儿童剂量:静脉注射,每次40ng/kg,每周1或2次,或每次0.09~0.15g/kg,每周1次;静脉滴注,1.2~1.8g/(m2·d),连续5d,每周3~4周重复1次.最大剂量为18g/(m2·d)滴入,连续5d.成人剂量:静脉注射或静脉滴注,每次1.2~2g/m2每日1次,连续5d,每3~4周重复1次.

【注意事项、副作用与危害】①对异环磷酰胺高度过敏,严重骨髓抑制、肾功能不全双侧输尿管阻塞患者禁用.②骨髓抑制、感染时慎用.③可引起恶心、呕吐、脱发、骨髓损害有白细胞及血小板减少、免疫抑制、膀胱炎、严重者可出现血尿、垂体功能减退等,但如果给予适当的预防措施及辅助治疗,这些症状是可控制和恢复的.④偶可出现肝功能异常.⑤儿童,特别是未及时测定肾毒性患者,易发展为范科尼综合征.⑥在高剂量时可发生肺炎和心脏毒性.⑦早期服用止吐药、定期检査血象,定期监测肾功能参数,定期检测尿沉淀物,严重白细胞减少患者须接受输血或丙种球蛋白.⑧应使用尿路保护药美司钠和大量饮水,以及碱化尿液,能显著降低膀胱炎的发生及严重性,一日出现膀胱炎症或血尿,应立即停用本品.⑨慎与别嘌醇和抗凝血药合用,以免引起更严重的骨髓抑制(前者)和出血危险性增高(后者).⑩曾用过顺铂者使用本药后,骨髓抑制、神经毒性及肾毒性等不良反应明显①可增强降血糖药(如磺胺尿素)的作用.⑩剂量为1~2g/m2时多数患者能耐受,大剂量时患者呕吐严重,且有神经毒性.

【制剂规格】注射剂:0.2g,0.5g,1g,2g.