别嘌醇的功效与作用、副作用与危害、用法及儿童用量

【功效与作用】系黄嘌呤氧化酶抑制药.为抑制尿酸合成的主要药物.别嘌醇及其代谢产物氧嘌呤醇均能抑制黄嘌呤氧化酶活性,阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸,从而减少∫尿酸的生成,使血和尿中的尿酸含量降低到溶解度以下水平,防止尿酸形成结晶沉积在关节及其他组织内,也有助于痛风病人组织内的尿酸结晶重新溶解;同时通过对次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核酸转化酶的作用抑制体内新的嘌呤的合成.用于痛风、痛风性肾病和急、慢性白血病及其他恶性肿痼经化疗或放疗所致的高尿酸血症.

口服后80%~90%被胃肠道吸收,tamx为2~6h,24h血尿酸浓度就开始下降,而在2~4周时下降最为明显.在肝内代谢为有活性的氧嘌呤醇,氧嘌呤醇的tx为5.2~6.5h,24h两者都不能和血浆蛋白结合,70%以氧嘌呤醇,10%以别嘌醇形式由肾排出,少量由肠道随粪便排出.合并应用促尿酸排泄药可促进氧嘌呤醇的排泄,但肾功能不全时其排出量减少.t1/2为1428h,肝、肾功能不全者可延长.

【用法及用量】儿童剂量:口服,治疗高尿酸血症,10~20mg/(kg·d),分1或3次,或<6岁,每次50mg,≥6岁,每次100mg,均每日1~3次,给药48h后根据病情调整剂量.成人剂量:治疗高尿酸血症,开始每次0.05g,每日1或2次,每周剂量可递增0.05~0.1g,2~3周后增至0.2~0.3g/d,分2或3次服,或0.3g/d,顿服,最高剂量不得超过0.6g/d,维持量每次0.10.2g,每日2或3次.治疗尿酸结石,每次0.1~0.2g,每日1或4次,或0.3g/d,顿服.

【注意事项与副作用危害】①对本品过敏或痛风性关节炎的急性发作期患者禁用②肝肾功能不良、特发性血色素沉积症( idiopathic hemochromatosis)、老年患者慎用.③本品不可用于急性痛风发作,在急性痛风发作期内也不可应用本品,然而已经使用本品治疗的患者出现急性发作,可继续使用,对急性发作另行处理.④可出现皮肤瘙痒、红斑样皮疹、丘疹、荨麻疹,偶见多形性红斑、剥脱性皮炎、中毒性表皮坏死松解等,严重的可出现全身变态反应,甚至死亡,故出现任何皮肤反应应立即停药.⑤可见口腔溃疡、食欲缺乏、恶心、呕吐、胃痛、腹泻、阵发性腹痛等.⑥可出现手足麻木、肌肉疼痛等.

⑦可有粒细胞减少、血小板减少、全血细胞减少、白细胞减少或增多、嗜酸性粒细胞增多等,偶见再生障碍性贫血.⑧可见暂时性转氨酶升高,可引起过敏性肝坏死、肝肉芽肿形成伴胆囊炎、胆管周围炎等.⑨可发生肌酐清除率下降、少尿等,严重的可发生进行性肾衰竭、肾结石等.⑩亦可出现糖耐量降低和糖尿病.⑩服用初期为防止诱发痛风,于开始4~6周可与小剂量秋水仙碱合用.⑩服药期间应多饮水,使尿液呈中性或碱性,以利尿酸排泄.

③与巯嘌呤(6-MP合用时,可使后者分解、代谢减慢而增加毒性,故硫嘌呤用量应减至常用量的1/4左右.④不可与氯化钙、维生素C,磷酸钾(或钠)同服,因可增加肾中黄嘌呤结石的形成.⑤不可与布美他尼、呋塞米、美卡拉明及吡嗪酰胺合用,因可增加血中尿酸浓度.⑩与阿莫西林、氨苄西林等合用,可增加皮疹的发生率,尤其是高尿酸血症患者更易发生.⑦与双向豆素、茚满二酮衍生物等口服抗凝血药合用,可增强抗凝血药的作用,可出现出血的危险.⑩8与环磷酰胺合用,对骨髓的抑制更显著,不可合用.⑩与铁剂合用,可引起铁在体内组织中的过量蓄积.如与茶碱合用,可使茶碱的清除率减少,血药浓度增高,增强和延长茶碱的作用.四与甲苯磺丁脲合用,两者可因竞争肾小管的分泌机制,延长后者的半衰期,使后者的活性增强,导致低血糖.②与尿酸化药合用,可增加肾结石的发生率.②与苯溴马隆等排尿酸药合用,可加强疗效.②与丙磺舒合用,可降低丙磺舒的代谢,增加丙磺舒的血药浓度.②与氟尿嘧啶合用,可降低氟尿嘧啶的毒性.②与阿糖腺苷合用,可致神经功能紊乱.⑦与氢氧化铝等抗酸药合用,可降低本品的疗效.姻与血管紧张素转化酶抑制药类降压药合用,可引发史约综合征( Stevens-Johnson syndrome,一种累及皮肤和黏膜的急性水疱病变),皮疹等变态反应.不能控制痛风性关节炎的急性炎症症状,不能作为抗炎药使用.③必须在痛风性关节炎的急性炎症症状消失后(一般在发作后2周左右)方开始应用,急性期间应用可出现尿酸结晶迁延和痛风性关节炎持续.③本品用于血尿酸和24d尿酸过多,或有痛风石、或有泌尿系统结石及不宜用促尿酸排出药者.③本品必须从小剂量开始,渐增至有效治疗量,再渐减至最小维持量.

【制剂规格】片剂:0.1g;缓释片:0.25g.